Exemestano

    Exemestano, Vendido bajo la marca Aromasina Entre otros, es un medicamento utilizado para tratar el cáncer de seno. Es un miembro de la clase de antiestrógenos conocidos como inhibidores de la aromatasa. Algunos cánceres de seno requieren que el estrógeno crezca. Esos cánceres tienen receptores de estrógenos (ER), y se llaman ER-positivos. También pueden llamarse estrógenos sensibles, hormonalmente sensibles o hormonas-receptor positivas para. La aromatasa es una enzima que sintetiza el estrógeno. Los inhibidores de la aromatasa bloquean la síntesis de estrógeno. Esto reduce el nivel de estrógeno y ralentiza el crecimiento de los cánceres.

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    Contenido

    • 1 usos médicos
    • 2 contraindicaciones
    • 3 efectos secundarios
    • 4 sobredosis
    • 5 interacciones
    • 6 farmacología
      • 6.1 farmacodinámica
      • 6.2 farmacocinética
      • 8.1 Mejora del rendimiento

      El exemestano está indicado para el tratamiento adyuvante de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama temprano positivo de receptor de estrógenos que han recibido dos o tres años de tamoxifeno y se cambian a su finalización de un total de cinco años consecutivos de terapia hormonal adyuvante. [3] La aprobación de la FDA de EE. UU. Fue en octubre de 1999. [4]

      El exemestano también está indicado para el tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres posmenopáusicas cuya enfermedad ha progresado después de la terapia de tamoxifeno. [5]

      Para las mujeres premenopáusicas con cáncer de mama hormona receptor-receptor, el tratamiento adyuvante con supresión ovárica más el exemestano inhibidor de la aromatasa, en comparación con la supresión ovárica más el tamoxifeno, proporciona una nueva opción de tratamiento que reduce el riesgo de recurrencia de recurrencia. El texto y los ensayos blandos demostraron una mejor supervivencia libre de enfermedades en pacientes tratados con exemestano y supresión ovárica en comparación con el grupo de supresión de tamoxifeno y ovario. Las mujeres premenopáusicas que reciben supresión ovárica ahora pueden beneficiarse de un inhibidor de la aromatasa, una clase de drogas que hasta ahora se ha recomendado solo para mujeres posmenopáusicas. [6]

      La droga está contraindicada en mujeres premenopáusicas, que por supuesto incluye mujeres embarazadas y lactantes. [7]

      Los efectos secundarios más comunes (más del 10% de los pacientes) son los sofocos y la sudoración, que son típicas de la deficiencia de estrógenos causadas por el exemestano, y también el insomnio, el dolor de cabeza y el dolor en las articulaciones. Las náuseas y la fatiga se observan principalmente en pacientes con cáncer de mama avanzado. [7] [8]

      Se ha observado una disminución ocasional en los linfocitos en aproximadamente el 20% de los pacientes que reciben aromasina, particularmente en pacientes con linfopenia preexistente. [9]

      El exemestano tiene propiedades androgénicas de manera similar al formestano y puede producir efectos secundarios androgénicos como el acné y el aumento de peso, aunque generalmente se asocian con dosis supraterapéuticas del fármaco. [10]

      Dosis individuales de hasta al menos 32 veces (800 mg), así como terapia continua con 24 veces (600 mg), la dosis diaria habitual se tolera bien. No se conoce una sobredosis potencialmente mortal en los humanos, pero solo en estudios en animales con dosis de 2000 a 4000 veces (ajustadas a la superficie del cuerpo). [7]

      El exemestano es metabolizado por la enzima hepática CYP3A4. Si bien el inhibidor de CYP3A4 ketoconazol no tuvo un efecto significativo en los niveles de exemestano en un ensayo clínico, la fuerte rifampicina inductora de CYP3A4 redujo significativamente los niveles de exemenstano de aproximadamente la mitad (AUC −54%, Cmáximo −41% para una sola dosis), lo que puede comprometer su efectividad. Se espera que otros inductores 3A4 como la carbamazepina y el mosto de San Juan tengan efectos similares. [7] [8] La relevancia clínica de este efecto no se ha investigado. [11]

      Los estrógenos probablemente reducen la efectividad del exemestano: [8] generalmente sería contraproducente reducir la síntesis de estrógenos del cuerpo con exemestano y luego sustituir el estrógeno con productos farmacéuticos.

      Editar farmacodinámica

      El exemestano es un inhibidor de la aromatasa esteroidal oral que se usa en cáncer de mama ER-positivo además de la cirugía y/o la radiación en mujeres posmenopáusicas.

      La principal fuente de estrógeno son los ovarios en las mujeres premenopáusicas, mientras que en las mujeres posmenopáusicas se produce la mayor parte del estrógeno del cuerpo mediante la conversión de andrógenos en estrógenos por la enzima aromatasa en los tejidos periféricos (I.mi. tejido adiposo como el de la mama) y varios sitios en el cerebro. El estrógeno se produce localmente a través de las acciones de la enzima aromatasa en estos tejidos periféricos donde actúa localmente. Cualquier estrógeno circulante en mujeres posmenopáusicas y hombres es el resultado de que el estrógeno escape del metabolismo local e ingrese al sistema circulatorio. [12]

      El exemestano es un inactivador de aromatasa esteroidal irreversible del tipo I, estructuralmente relacionado con el sustrato natural 4-Androstenedione. Actúa como un sustrato falso para la enzima aromatasa, y se procesa a un intermedio que se une irreversiblemente al sitio activo de la enzima que causa su inactivación, un efecto también conocido como “inhibición de suicidio.”Al ser estructuralmente similar a los objetivos enzimáticos, el exemestano se une permanentemente a las enzimas, evitando que conviertan el andrógeno en estrógenos. [7]

      Los inhibidores de la aromatasa tipo II, como el anastrozol y el letrozol, por el contrario, no son esteroides y funcionan al interferir con el hemo de la aromatasa. [11]

      Un estudio realizado en hombres adultos jóvenes encontró que la tasa de supresión de estrógenos para el exemestano varió del 35% para el estradiol (E2) al 70% para el estrona (E1). [13]

      Pharmacokinetics Editar

      El exemestano se absorbe rápidamente del intestino, pero sufre un fuerte efecto de primer paso en el hígado. Se alcanzan las concentraciones de plasma sanguíneo más altas después de 1.2 horas en pacientes con cáncer de mama y después de 2.9 horas en temas sanos. La inhibición máxima de la aromatasa ocurre después de dos o tres días. [11] El 90% de la sustancia absorbida está unida a proteínas plasmáticas. La enzima hepática CYP3A4 oxida el grupo de metilideno en la posición 6, y el grupo de 17 ceto (en el anillo de cinco miembros) se reduce por aldo-ceto reductasas a un alcohol. De los metabolitos resultantes, el 40% se excretan a través de la orina y el 40% a través de las heces dentro de una semana. La sustancia original representa solo el 1% de la excreción en la orina. La vida media terminal es de 24 horas. [7] [14]

      El exemestano se conoce químicamente como 6-metylideneanderraTros-1,4-dieno-3,17-dione. Al igual que los inhibidores de la aromatasa formestano y el atamestano, el exemestano es un esteroide que es estructuralmente similar al 4-Androstenedione, el sustrato natural de la aromatasa. Se distingue de la sustancia natural solo por el grupo de metilideno en la posición 6 y un doble enlace adicional en la posición 1. [15]

      El exemestano puro es un polvo blanco a blanco blanquecino que es soluble en DMSO a al menos 20 mg/ml. Rotación óptica [α]D es +250 a 300 ° (por g/100 cm³ y decímetro a 589 nm de longitud de onda). [dieciséis]

      Edición de mejora del rendimiento

      El exemestano se ha utilizado en el dopaje para elevar los niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH), lo que a su vez aumenta la proporción de hormonas sexuales masculinas sobre femeninas y, por lo tanto, mejora el rendimiento. El medicamento también contrarresta la ginecomastia, así como la retención de grasa y agua después de la producción excesiva de aromatasa debido al dopaje de testosterona. [17]

      Junto con otros inhibidores de la aromatasa, Exemestane está en la lista de sustancias prohibidas de la agencia antidopaje mundial. [18]

      Exemestano oral 25 mg/día durante 2 a 3 años de terapia adyuvante fue generalmente más efectivo que 5 años de tamoxifeno adyuvante continuo en el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con receptores de estrógenos positivos/desconocidos de estatus de receptor en una gran cantidad de receptores desconocidos en un gran diseño bien diseñado [ Cita necesaria ] prueba. Los datos preliminares del ensayo del equipo abierto que comparan el exemestano con el tamoxifeno indicaron en 2009 que el exemestano 25 mg/día también es efectivo en el tratamiento adyuvante primario del cáncer de mama en etapa temprana en mujeres posmenopáusicas. [19]

      Los resultados del ensayo interino de fase III en 2011 mostraron que agregar everolimus a la terapia con exemestano contra el cáncer de seno avanzado puede mejorar significativamente la supervivencia libre de progresión en comparación con la terapia con exemestano solo. [20] [21]

      En 2011 se informó un ensayo de fase III, concluyendo que el uso de exemestano en mujeres posmenopáusicas con un mayor riesgo de cáncer de mama redujo la incidencia de cáncer de seno invasivo. En 4.560 mujeres, después de 35 meses, la administración de exemestano a una dosis de 25 mg/día resultó en una reducción del 65% en el riesgo de cáncer de mama en comparación con el placebo; Las tasas de incidencia anuales fueron 0.19% y 0.55%, respectivamente (relación de riesgo: 0.35; 95% CI [0.18-0.70]; P = 0.002). [22]

      1. ^“Aromasina – Resumen de las características del producto (SMPC)”. (EMC). 16 de mayo de 2022 . Consultado el 29 de noviembre de 2022 .
      2. ^Exemestano en Chebi
      3. ^
      4. Coombes RC, Kilburn LS, Snowdon CF, Paridaens R, Coleman RE, Jones SE, et al. (Febrero de 2007). “Supervivencia y seguridad del exemestano versus tamoxifeno después del tratamiento de tamoxifeno de 2-3 años (estudio intergrupal exemestano): un ensayo controlado aleatorio”. Lanceta. 369 (9561): 559–70. doi: 10.1016/S0140-6736 (07) 60200-1. PMID17307102. S2CID38977099.
      5. ^https: // www.datos de acceso.FDA.Gov/DrugSatfda_Docs/NDA/99/20-753_aromasin_approv.PDF [URL desnuda PDF]
      6. ^Aromasina para cáncer de seno avanzado el 28 de marzo de 2012 en la máquina Wayback en Aromasin.comunicarse
      7. ^
      8. Pagani O, Regan MM, Walley BA, Fleming GF, Colleoni M, Láng I, et al. (Julio de 2014). “Exemestano adyuvante con supresión ovárica en cáncer de mama premenopáusico”. El diario Nueva Inglaterra de medicina. 371 (2): 107–18. doi: 10.1056/NEJMOA1404037. PMC4175521 . PMID24881463.
      9. ^ abCdmiF
      10. Jasek, W, ed. (2007). Austria-código (en alemán) (62ª ed.). Viena: Österreichischer apothekerverlag. páginas. 656–660. ISBN978-3-85200-181-4 .
      11. ^ abC Drogas.com: monografía sobre exemestano.
      12. ^
      13. “Aromasina – Resumen de las características del producto (SMPC) – (EMC)”.
      14. ^
      15. Buzdar AU, Robertson JF, Eiermann W, Nabholtz JM (noviembre de 2002). “Una descripción general de la farmacología y la farmacocinética de los inhibidores de aromatasa de generación más reciente anastrozol, letrozol y exemestano”. Cáncer. 95 (9): 2006–16. doi: 10.1002/CNCR.10908 . PMID12404296. S2CID34798824.
      16. ^ abC
      17. Dinnendahl V, Fricke U, eds. (2007). Arzneistoff-perfil (en alemán). Volante. 4 (21 ed.). Eschborn, Alemania: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN978-3-7741-9846-3 .
      18. ^
      19. Simpson ER (septiembre de 2003). “Fuentes de estrógeno y su importancia”. The Journal of Seroid Biochemistry and Molecular Biology. 86 (3–5): 225–30. doi: 10.1016/S0960-0760 (03) 00360-1. PMID14623515. S2CID11210435.
      20. ^
      21. Mauras N, Lima J, Patel D, Rini A, Di Salle E, Kwok A, Lippe B (diciembre de 2003). “Farmacocinética y hallazgo de dosis de un potente inhibidor de la aromatasa, aromasina (exemestano), en hombres jóvenes”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 88 (12): 5951–6. doi: 10.1210/JC.2003-031279 . PMID14671195.
      22. ^
      23. Mutschler E, Schäfer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (en alemán) (8 ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche verlagsgesellschaft. pag. 904. ISBN3-8047-1763-2 .
      24. ^
      25. Steinhilber D, Schubert-Zsilavecz M, Roth HJ (2005). Medizinische Chemie (en alemán). Stuttgart: Deutscher Apotheker Verlag. páginas. 467F. ISBN3-7692-3483-9 .
      26. ^Sigma-Aldrich Co., Exemestano, ≥ 98% (HPLC).
      27. ^
      28. Pecador, D. (2007). Das Schwarze Buch – Anabole Steroide (en alemán). pag. 133. ISBN978-3-00-020944-4 .
      29. ^Clasificación de sustancias BookletArchived el 27 de septiembre de 2013 en The Wayback Machine, Centro Canadiense de Ética en Deporte, Versión 4.0, enero de 2009.
      30. ^
      31. Deeks Ed, Scott LJ (2009). “Exemestano: una revisión de su uso en mujeres posmenopáusicas con cáncer de seno”. Drogas. 69 (7): 889–918. doi: 10.2165/00003495-200969070-00007. PMID19441873. S2cid249879736. Archivado del original el 8 de octubre de 2011 . Consultado el 29 de marzo de 2010 .
      32. ^
      33. “Los datos positivos del ensayo llevan a Novartis a planificar la presentación de cáncer de seno para Afinitor para fin de año”. 2011.
      34. ^
      35. “Exemestano 25 mg”. www.melanotanexpress.comunicarse.
      36. ^
      37. Goss, Paul E. (6 de junio de 2011). “El exemestano ofrece una nueva opción para la prevención del cáncer de mama”. Sociedad Americana de Oncología Clínica. Archivado del original el 11 de julio de 2011 . Consultado el 6 de junio de 2011 .
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